เป็นเรื่องราวต่อจากภาคที่แล้ว ที่พระเอก ไมเคิล สกอฟิลด์ พาพี่ชาย ลินคอร์น เบอร์โรว์ และเพื่อนๆแหกคุกออกมาได้ทั้งหมด 8 คน เมื่อออกมาแล้ว ทุกคนก็มีเป้าหมายอยู่ที่ เงิน 5 ล้าน ของ ดีบี คูเปอร์ หรือ ที่เรียกกันว่า ตาแก่ชาร์ลส์ ในคุก นั่นเอง ::นักโทษที่แหกคุกทั้ง 8 คน:: ทั้งเรื่องก็ต้องหลบหนีกันไปเรื่อยๆ ตอนแรกแต่ละคนก็มีวัตถุประสงค์ เป้าหมายกันคนละอย่าง โดยแยกทาง แยกย้ายกันไป แต่สุดท้ายก็กลับมาเจอกันที่ Utah ที่เป็นที่ฝังเงินห้าล้านนั่นเอง ทางฝั่งไมเคิลก็ยังไม่วาย ส่งข่าวคราวไปหา คนรัก นั่นก็คือ ซาร่า แทนเครดี้ ซึ่งตกเป็นผู้ต้องสงสัยข้อหาช่วยเหลือนักโทษแหกคุก และยังหลบหนีการประกันตัวอีก ทำให้แต่ละคนเดือดร้อนกันไปตามๆกัน โดยเฉพาะพ่อของซ่าร่า ที่ถึงขั้นโดนฆ่าตาย ตัวร้ายของเรื่องในซีซั่นนี้ ก็คือ The Company นั่นเอง เริ่มออกโรงมากขึ้นแล้ว โดยมี ตัวหลักคือ Bill Kim เป็นบอส และ Alexander Mahone เป็นสมุน ส่วนคนอื่นๆก็โดนหลอกใช้ประปราย ฮา อเล็กซ์ มาโฮน คนนี้เป็นเอฟบีไอที่เก่งมาก มาสืบคดีหลบหนีนี้ โดยเป้าหมาย คือ จับตาย ฆ่าทุกคนตามคำสั่งของ The Company เป็นคนฉลาดมาก ตามความคิดของไมเคิลทันตลอด และก็ตามเก็บนักโทษไปได้หลายคนเลย แต่ข้อเสียคือ ติดยา และมีปมลึกในใจ ส่วนตัวไม่ชอบตัวละครตัวนี้เลยซักนิด มิสเตอร์คิม มาแทนที่ Paul Kellerman ตัวร้ายจากภาคแรก เป็นคนที่น่าหมั่นไส้มากๆ ลุ้นให้โดนเตะตลอด (เพราะไม่สามารถไปเตะมันเองได้ เลยต้องลุ้นให้มีคนไปเตะมัน ฮ่าๆ) ตอนท้ายเพลี้ยงพล้ำพลาดท่า ตายไปอย่างง่ายเชียว จริงๆมีบอสใหญ่กว่าอีก แต่ยังปรากฏตัวไม่เด่นเท่าไหร่ เพราะมันยอมไม่พูด ซีซั่นสองแล้ว ก็เป็นซีซั่นที่ยังเข้มข้น ลุ้นระทึกต่อเนื่องมาจากซีซั่นแรก แต่สนุกน้อยลง เพราะแบบ ดูๆไปก็ให้ความรู้แห้งแล้งไป ฉากแต่ละฉากก็จะเป็นหญ้า ต้นไม้กับทรายแดงๆ ดูไปก็ร้อนไป และซีซั่นนี้ ทำให้เราต้องเปิดแผนที่ประเทศอเมริกากางไว้ด้วย เพราะ จะงง ว่า แล้วรัฐที่มันไปนี่อยู่ตรงไหน ห่างกันแค่ไหน ห่างเป้าหมายแค่ไหน ห่างเมกซิโก แค่ไหน เพราะ พวกนี้มันไปกันแทบทุกรัฐเลย โดยเฉพาะฝั่งตะวันตกเฉียงใต้จะเกาะกลุ่มกันเป็นพิเศษ ตอนท้ายขัดใจกับเงินห้าล้านมากๆ ที่มาตกน้ำและหายไปอย่างง่ายดาย ทั้งที่เป็นเป้าหมายของทุกคน น่าเสียดายมากๆ สุดท้าย ไมเคิล สกอฟิลด์ก็ต้องกลับไปติดคุกอีกครั้ง คราวนี้เป็นคุกที่โซน่า ประเทศปานามา เป็นคุกที่คนเข้าไปไม่มีวันได้กลับออกมา ส่วน ลิงค์ เบอร์โรว์ ก็พ้นโทษ เป็นอิสระแล้ว แต่ปัญหาที่แก้ไม่ตกก็มิวายตามมาติดๆ ให้ได้ลุ้นต่อไป